A partir de un nuevo estudio, se demostró por primera vez que los retrotransposones, fragmentos de ADN con capacidad de moverse por el genoma y alterar la expresión de genes, se expresan de manera anómala en el síndrome de Down. La investigación corresponde a IrsiCaixa y el Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona, España, y fue publicada en Frontiers in Aging Neuroscience.
El estudio
Los investigadores identificaron, en un modelo preclínico del síndrome de Down, que algunos genes vinculados al deterioro neurológico están sobreexpresados. Esto contribuye a la patología asociada a este síndrome.
"Sabemos que, al moverse, estos fragmentos de ADN pueden alterar la expresión de los genes", informaron desde la investigación.
Un medicamento que puede colaborar con la neurocognición
Por otra parte, señalaron que un fármaco podría mejorar la neurocognición el síndrome de Down. La "Lamivudina", un antirretroviral contra el VIH, normaliza la expresión de alguno de estos genes. En unos hallazgos que concuerdan con estudios previos donde se observó una mejora en la memoria de reconocimiento, la actividad locomotora y la ansiedad de modelos preclínicos tras el tratamiento con este antirretroviral.
Sucede que la forma de actuar de los retrotransposones es similar a la de los virus, pero sin capacidad infectiva. Estos fragmentos de ADN pueden así copiarse e insertarse en nuevas regiones del genoma y alterar la expresión de los genes.
La Lamivudina, además de evitar la replicación del VIH, inhibe el proceso de "copiar y pegar". Es decir, del movimiento de los retrotransposones. "Quisimos estudiar si realmente había un incremento en la actividad de los retrotransposones en el síndrome de Down y ver qué pasaba si impedíamos su actividad", destacaron.
De esta forma, analizaron la expresión génica en tejidos cerebrales de modelos preclínicos del síndrome de Down, y encontraron que muchos de estos fragmentos de ADN móviles están sobreexpresados en comparación a ratones normales.
Se identificó además una desregulación de numerosos genes cruciales para la función neuronal, especialmente los cromosomas 16 y 17 del ratón que equivalen al cromosoma 21 del ser humano, el cual está alterado en el síndrome de Down.
"Hasta ahora no se había demostrado que estos retrotransposones estaban alterados en el síndrome de Down, abriendo nuevas posibilidades de tratamiento con Lamivudina", señalaron. Los ratones que recibieron Lamivudina recuperaron la correcta expresión de algunos de estos genes alterados en el modelo murino de síndrome de Down.
"Esto sugiere que la Lamivudina no solo tiene potencial en el tratamiento de síndrome de Down, sino que podría frenar la progresión del Alzheimer y prevenir el envejecimiento", expresaron, aunque se requieren más estudios que así lo demuestren, a la vez que se comprenda plenamente cómo los retrotransposones afectan a la expresión génica en el síndrome de Down.
Fuente: Europa Press.
