Recientemente se descubrió un tratamiento que acelera la producción y calidad de células madre pluripotentes en ratones. El estudio, a cargo del Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona (España), fue publicado en Science Advances.

El descubrimiento tiene el potencial de mejorar el modelado de enfermedades y pruebas de fármacos para personas con dos cromosomas X: mujeres, hombres transgénero u hombres con un cromosoma X extra (síndrome de Klinefelter).

El estudio

La investigación involucró células madre pluripotentes inducidas (iPSC) que pueden convertirse en cualquier tipo de célula en el cuerpo, por lo que son un recurso muy versátil y valioso en investigación y medicina. Esto se debe a que permiten que científicas y científicos estudien enfermedades en el laboratorio y desarrollen tratamientos personalizados. Además, pueden reemplazar tejidos dañados o enfermos.

En humanos, crear células madre pluripotentes inducidas implica reprogramar células adultas especializadas, como las de la piel, para devolverlas a un estado pluripotente, trabajo que se reconoció con el Premio Nobel al investigador japonés Shinya Yamanaka en 2012. Sin embargo, crear células madre con este método es una tarea laboriosa, y pocas células alcanzan un verdadero estado pluripotente.

Reprogramación celular con IFNγ

La adición de interferón gamma (IFNγ) a un cultivo de células precursoras neuronales de ratón, un tipo de célula que se convierte en diferentes tipos de neuronas, redujo el tiempo que se tarda en reprogramar las iPSC en un día, ahorrando tiempo y recursos. Este hallazgo es sorprendente porque normalmente se sabe que el IFNγ ayuda al cuerpo a responder a las infecciones, por ejemplo, activando las células inmunitarias y promoviendo la inflamación en respuesta a la presencia de un virus. Por primera vez se ha demostrado que funciona en un contexto diferente de la programación celular. 

"El interferón gamma puede ayudar a las células a responder a las infecciones virales abriendo el ADN y activando rápidamente la expresión génica. Una posible explicación es que, al abrir el ADN como una almeja, se exponen ciertos genes, facilitando su reprogramación y acelerando la transformación de la célula en una célula madre", explicaron.

Trastornos genéticos del cromosoma X

Muchos trastornos genéticos están relacionados con el cromosoma X. El estudio de las iPSC femeninas, que tienen dos cromosomas X, ayuda a los investigadores a comprender estas afecciones. Las células madre femeninas también se pueden utilizar en pruebas de fármacos para garantizar que las moléculas terapéuticas sean eficaces y seguras para las personas de diferentes géneros, al comprender cómo interactúan con las células femeninas. 

Este avance permitirá crear modelos más precisos para enfermedades que afectan de manera desproporcionada a las mujeres o, eventualmente, cultivar tejidos y órganos para trasplantes que aborden específicamente las necesidades de las pacientes femeninas. Sin embargo, la creación de líneas de células madre femeninas de alta calidad ha sido históricamente un desafío ya que las células adultas femeninas suelen tener un cromosoma X inactivo, un mecanismo de compensación que ayuda a evitar los efectos de una dosis doble de productos genéticos de ambos cromosomas X activos. Las células masculinas con cromosomas XY no tienen que lidiar con este problema. 

La activación de ambos cromosomas X durante la reprogramación celular suele ser un sello distintivo de las células madre de alta calidad. Implica que una célula se reprogramó, se despojó de su identidad anterior y adquirió el potencial de convertirse en cualquier tipo de célula, imitando a las células en las primeras etapas embrionarias. 

"La medicina personalizada para mujeres exige líneas de células madre femeninas de alta calidad. Sin ellas, las terapias experimentales podrían fracasar. Nuestros hallazgos son un paso adelante para hacer posible la producción de iPSC femeninas de alta calidad, que son vitales para garantizar que la promesa de la medicina personalizada beneficie a todas las personas, no solo a unas pocas", concluyeron.

 

Fuente: SINC.