Recientemente, investigadores de la Universidad de Columbia Británica (UBC) de Canadá, BC Cancer, la Facultad de Medicina de Harvard y el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering (MSK) de Estados Unidos, identificaron lo que podría considerarse como los orígenes genéticos tempranos del cáncer de mama. Se trata de mutaciones similares al cáncer que aparecen en las células de mujeres sanas.

Los resultados, publicados en Nature Genetics, sugieren que estas raras anomalías genéticas pueden representar algunos de los primeros pasos en una serie de eventos que podrían culminar en el desarrollo del cáncer de mama.

El estudio

Los investigadores analizaron los genomas de más de 48.000 células mamarias individuales de mujeres sin cáncer, a partir de técnicas novedosas para decodificar genes de célula individuales.

Si bien la mayoría de las células parecían normales, casi todas las mujeres contaban con una pequeña cantidad de células mamarias (cerca del 3%) con alteraciones genéticas comúnmente asociadas al cáncer.

En este aspecto, resaltaron: "Resulta sorprendente ver mutaciones similares a las del cáncer que se producen de forma silenciosa y en niveles bajos en las células de mujeres perfectamente sanas". Y añadieron: "Si bien son inofensivos por sí solos, estos cambios podrían ser los componentes básicos del cáncer de mama. Con más investigaciones sobre cómo surgen y se acumulan estas mutaciones, podríamos desarrollar estrategias preventivas, enfoques terapéuticos y vías de detección tempranas nuevas que salven vidas".

Las mutaciones, conocidas como alteraciones del número de copias, implican una duplicación o pérdida de grandes segmentos de ADN. En la mayoría de casos, los mecanismos naturales de reparación del ADN de cuerpo corrigen estos cambios. Sin embargo, si no son detectados o la reparación no inicia, estas mutaciones podrían acumularse y, con el tiempo, derivar en cáncer.

Las alteraciones en las células luminales

Los investigadores buscaron comprender la prevalencia de alteraciones en el número de copias en el tejido normal. Examinaron decenas de miles de células mamarias de 28 mujeres utilizando una tecnología avanzada de secuenciación de genes de células individuales desarrollada por investigadores de UBC y BC Cancer, conocida como DLP+.

Si bien se detectaron alteraciones genéticas en niveles muy bajos en la gran mayoría de mujeres estudiadas; solo se detectaron en las células luminales que recubren los lobulillos y conductos por donde fluye la leche materna a través del seno, y no en las células contráctiles relacionadas.

"Como se cree que las células luminales son las células de origen de todos los tipos principales de cáncer de mama, que estas alteraciones genéticas se acumulen específicamente allí proporciona un respaldo adicional a la hipótesis de que estas alteraciones pueden preparar o predisponer a esta células al desarrollo del cáncer", explicaron.

Y añadieron: "Este estudio es un paso importante en nuestra búsqueda colectiva como científicos para comprender los eventos más tempranos en el desarrollo del cáncer de mama. Estos conocimientos pueden informar nuestros esfuerzos para diseñar nuevas estrategias de prevención y seguimiento más efectivas para personas con alto riesgo de cáncer".

La mayor parte de células mutadas contenían sólo una o dos alteraciones en el número de copia, y es conocido que se necesitan múltiples mutaciones para formar un cáncer. Aún así, en algunas mujeres portadoras de variantes genética de alto riesgo de BRCA1 y BRCA2, los investigadores observaron ejemplos "extremos" de células que albergaban seis o más de estos cambios genéticos. Estas células extremas pueden representar un paso más en el proceso de desarrollo del cáncer, lo que sugiere una posible vía de progresión desde células normales a células similares al cáncer en individuos de alto riesgo.

"Para estudiar este fenómeno, utilizamos un método desarrollado originalmente para estudiar la inestabilidad del genoma en el cáncer, lo que proporciona una visión integral de las alteraciones en el número de copias a nivel de células individuales", señalaron. Y agregaron: "Nuestros enfoques computacionales nos permitieron, además, identificar y analizar estos eventos raros que no son visibles con los ensayos de secuenciación estándar".

De esta forma, los investigadores concluyen con que el estudio plantea nuevas preguntas importantes respecto de la naturaleza del desarrollo del cáncer de mama, como la forma en que se acumulan mutaciones y en qué escala de tiempo; a la vez que por qué las mutaciones solo se producen en células luminales.

Asimismo, sugieren que examinar las alteraciones del número de copias en otros órganos podría revelar cómo se desarrollan y progresan otras formas de cáncer, así como los factores de riesgo subyacente. "Responder a estas preguntas podría ayudarnos a comprender mejor el riesgo de cáncer y cómo detectar y controlar mejor la enfermedad en personas con alto riesgo", explicaron.

Fuente: EDIZIONES.